根据随机对照试验报告统一标准（CONSORT）声明和PICO设计指导原则，样本量估算是随机对照临床试验设计的重要组成部分。合理的样本量是获得高级别临床研究证据的重要保障，样本量过小不能保证得出可靠的研究结论；而样本量过大会造成不必要的人力、物力和财力的浪费，同时增加研究的难度。本文从影响样本量大小的参数入手，指出样本量应依据临床试验研究的主要疗效评价指标来计算，并明确“定量变量”和“定性变量”指标的获取途径。以举例方式分别介绍差异性临床研究设计、优效性临床研究设计、非劣性临床研究设计和等效性临床研究设计的样本量估算方法，以期为研究者今后开展最优尺度回归分析提供参考。

随着核医疗、核技术和分子生物学的发展，放射性配体疗法逐渐成为精准医疗的一个重要发展方向。国内通常将放射性配体疗法药物称为放射性核素偶联药物。这类药物通过将靶向配体分子与不同的放射性核素偶联，将放射性核素递送至特定肿瘤部位，产生诊断或治疗功能。本文分析放射性核素偶联药物的研究进展及技术评价层面面临的问题，并提出相关思考和研究思路，为我国药品监管部门制定相应的政策和措施提供参考。

近年来，随着医疗信息化发展，医疗领域进入大数据时代，专病数据库的建设与应用逐渐成为提高临床诊疗水平、推动临床科研发展的重要途径。本文梳理专病数据库建设实践相关文献，归纳、总结专病数据库建设的关键环节和相关技术，以及专病数据库的主要应用，并就国内专病数据库的未来发展提出建议，供医疗机构今后建设专病数据库时参考。

统计分析计划（statistical analysis plan, SAP）的制定是临床研究的重要环节，是临床研究数据分析的执行性文件。临床研究SAP对临床研究的目的、研究设计、数据采集、质量控制、统计学分析方法和结果呈现等方面内容进行详细描述，是统计分析的重要依托和参考。本文从临床研究SAP概念入手，重点介绍SAP的内容和核心要素，并提供SAP核查清单，帮助研究团队完成SAP后核查内容撰写的完整性，以便及时查漏补缺，完善临床研究SAP。

自我国发布适用人用药品技术要求国际协调理事会《Q13：原料药和制剂的连续制造》的公告后，如何落地实施成为医药行业普遍关注的问题。停留时间分布和停留时间分布模型是该指导原则中用于连续制造物料追溯和支持分流策略而制定的重要工具。本文从停留时间、停留时间分布和停留时间分布模型的概念出发，详细介绍该指导原则的制定过程，对指导原则中关于停留时间分布的相关内容进行归纳总结，以帮助相关单位更好地理解指导原则及其中停留时间分布的规定和要求，助力连续制造技术在我国的落地实施。

目的：通过优化丁酸氯维地平注射用乳剂制备工艺，确保能够在商业化生产线上制备出质量稳定的良好产品。方法：通过对蛋黄卵磷脂加入方式、制备初乳方式、均质参数和pH调节步骤的考察，筛选出符合商业化的丁酸氯维地平注射用乳剂的制备工艺。结果：采取蛋黄卵磷脂加入油相，油水两相按固定比例混合的方式制备初乳，均质压力采用50~70 MPa，均质时药液温度控制在40~60 ℃，均质次数为5~12次，均质后调节药液的pH调节至7.0~8.0，可得到质量较好的丁酸氯维地平注射用乳剂。结论：采用优化后的工艺参数，能够在商业化生产线上制备出良好质量并稳定的丁酸氯维地平注射用乳剂。

申办者、药物临床试验机构、监管方均是药物临床试验质量管理的重要角色。申办者是药物临床试验质量的最终责任人，药物临床试验机构负责药物临床试验的运行管理，监管方负责对药物临床试验的监督管理。同时，申办者和药物临床试验机构还是药物临床试验质量管理的重要被评价对象。目前，药物临床试验各方均在积极探索科学的质量管理评价方式。受限于药物临床试验及其质量管理过程的复杂性，现有评价通常更关注硬件建设水平，对质量管理相关软实力评价的研究尚欠深入。本研究介绍现有的质量管理理念，从法规要求、学术研究等方面简要梳理我国药物临床试验质量管理评价的现状，从药物临床试验性质、药物临床试验管理模式、药物临床试验现场检查等维度分析药物临床试验质量管理评价面临的挑战，借鉴药品领域的质量管理体系理念，从循证决策的角度，探讨可行的药物临床试验质量管理评价策略。

蛋白质是协调复杂生命过程的精密“分子机器”，具有巨大的医疗应用潜力。然而，因为蛋白质的一维氨基酸序列、三维结构和生物功能之间的关联复杂，所以设计蛋白质并将其工程化以实现预期的功能和特性是一个极其困难的挑战。目前，人工智能在各个领域均取得了革命性的进展，人工智能与蛋白质工程技术的结合已成为一种强大的新型蛋白质设计工具，可用于生成各类生物活性分子。本文介绍人工智能蛋白质模拟和设计领域的研究进展和应用，尤其是在生物医药创新开发应用中面临的挑战和前景。

近20年来，合成生物学在生物回路构建、生物元件标准化，以及各种基因组/代谢工程工具和方法的开发方面不断取得突破。合成生物学的快速发展正在改变生物技术行业的产业布局。目前，合成生物技术已广泛应用于天然产物合成、医学、能源、工业等多个领域。医药的需求也推动了合成生物学的发展，包括将体外催化技术应用于手性医药化学品的绿色制造，将异源途径整合到细胞中以有效生产药物等。合成生物学凭藉更经济、环境友好等突出特点，将颠覆一部分传统医药的制造方式。本文概要介绍合成生物学在手性医药化学品的绿色制造和植物天然产物的生物制造方面的应用进展。

医学的实践性、疾病的个体性导致误诊率居高不下，而基于人工智能和医学大数据的临床决策支持系统（clinical decision support system, CDSS）能在疾病诊断时为医生提供决策支持，成为解决此类问题的一个重要手段，且现已取得一定的成效。不过，尽管CDSS在提高医疗决策的准确性和效率方面具有潜在优势，但其在实施过程中也存在一系列的问题，这些问题可能影响CDSS的可靠性、可用性和安全性。本文对诊断类CDSS的应用现状、面临的挑战和未来发展趋势进行总结分析，以期对我国CDSS向智能化和知识化方向发展提供参考。

目的：对比温度敏感型液体栓塞剂（TSLEA）与传统栓塞材料在治疗消化道出血（GIB）中的安全性及有效性，分析其应用价值。方法：回顾性分析GIB患者临床资料，根据患者术中有无使用TSLEA分成两组并分析两组间的差异。结果：TSLEA组10例，14支责任血管，非TSLEA组24例，31支责任血管。两组技术成功率均为100%，术后平均随访时间16.07月；非TSLEA组临床成功率91.67%，术后并发症发生率8.33%；TSLEA组无明显并发症，临床成功率90.00%。两组间并发症发生率（P=0.888）、临床成功率（P=0.837）差异无统计学意义。结论：TSLEA与传统的栓塞材料相比，技术成功率、临床成功率及并发症发生率相仿，但其可以通过扭曲、纤细的责任血管，是一种良好的栓塞材料。

药品口感会显著影响其临床应用效果。传统的药品口感评价方法包括人口尝试验、动物偏好试验和体外分析方法（如体外溶出试验）等。本文介绍一种新型药品口感评价工具——电子舌。电子舌运用体外仿生学技术，以样品整体味觉信息输出药品口感情况，具有较好的客观性，检测速度也快，可避免人口尝试验中的潜在安全风险和主观因素影响。本文介绍电子舌的发展情况及其在药品口感评价中的应用进展，并提出相关建议。

干细胞是指一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞，在再生医学领域有广阔的应用前景。2018年，日本有条件批准了自体骨髓间充质干细胞治疗产品Stemirac上市。本文介绍日本间充质干细胞产品监管制度和审批标准，并对Stemirac的审评报告进行分析和研究，旨在为我国间充质干细胞产品的研发、临床试验和注册审评提供思路和参考。

目的：探究复方中药提取物冻干精华液对头皮组织衰老的影响。方法：以体外培养的正常人体头皮组织作为实验对象，并分为对照组和精华液处理组。采用William完全培养基进行组织培养，然后通过酶联免疫吸附试验、免疫荧光检测等技术，评估精华液对头皮组织衰老相关关键蛋白的影响。结果：在体外培养的头皮组织中，精华液在x/5、x/3、x/2浓度下均能将白介素-6表达水平降至基线的1%以下。此外，精华液在x/10浓度下可分别降低25%的8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, 8-OHdG）表达、48%的硫酸软骨素蛋白多糖versican表达和19%的髓鞘蛋白零样蛋白3（myelin protein zero-like 3, MPZL3）表达（均P<0.01），在x/5浓度下可分别降低24%的8-OHdG表达、24%的versican表达和33%的MPZL3表达（均P<0.01）。结论：复方中药提取物冻干精华液对体外培养的头皮组织具有抗炎、抗氧化和抗衰老的作用，具有开展进一步临床研究的价值。

目的： 探讨通窍平鼾方治疗肺脾气虚型小儿腺样体肥大疗效。方法： 将102例腺样体肥大（肺脾气虚型）患儿随机分为观察组（n=51）和对照组（n=51），对照组接受常规西医治疗，观察组联合通窍平鼾方治疗。治疗1个月后，比较2组临床疗效、复发率、中医证候积分、腺样体体积积分、血清过敏原特异性IgE（sIgE）、炎症指标及生活质量（OSA-18评分）。结果： 观察组治疗后各项中医证候积分、腺样体体积积分、sIgE指标、TNF-α、IL-6指标、OSA-18评分、复发率均低于对照组（P<0.05）；IL-10指标、总有效率均高于对照组（P<0.05）。结论： 通窍平鼾方能够降低腺样体肥大患儿血清sIgE水平，缩小腺样体体积，调节炎症指标水平，改善预后。

临床研究中，时常需要构建回归模型分析自变量与因变量之间的关系。然而，回归模型大多要求自变量与因变量呈线性关联。当自变量与因变量不满足上述条件时，将连续型变量转化为分类变量会导致损失部分信息并可能引进新的偏倚。因此，这种情况下就需要构建样条回归直接拟合自变量与因变量之间的非线性关系，这种分析常用的方法就是限制性立方样条。本文从概念入手，就开展临床研究数据分析时，如何应用限制性立方样条拟合自变量与因变量之间的非线性关系进行阐述，以期为临床医务人员开展临床研究提供参考。

精神科临床药师培训属于岗前专业培训，中国医院协会药事管理专委会对培训基地及带教老师都有既定的要求。精神科临床药师培训的理论课和实践技能培训有其自身特点。作为中国医院协会的精神科临床药师培训基地，上海市精神卫生中心结合培训大纲的要求，建立了信息化的临床药学工作与带教路径，使学员在学习理论和技能的同时，尽快掌握药学服务方法，提升临床思维能力，成为合格的精神科临床药师。在国家“三医联动”改革的推动下，精神科临床药师的工作将越来越受到医院和社会的认可、重视。

队列研究是分析性流行病学一种重要研究类型，其本质上属于观察法。队列研究中，研究者不能根据自己的设想对研究进行处理或干预。通常，应根据研究对象目前或过去某个时期是否暴露于研究的因素或不同的暴露水平将研究对象分为不同组别，如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量组，再通过采集相关信息并随访观察一段时间后，观察登记不同暴露人群的结局事件发生情况，比较各组结局的发生率，从而评估和检验危险因素与结局的关系。本文从队列研究的基础概念入手，介绍队列研究的分类、样本量估算、队列研究设计的要点及应用等内容，以期为临床医务人员开展队列研究设计提供参考。

目的：探讨不同麻醉维持方案在腹腔镜下全子宫切除术中的应用效果。方法：将82例择期行腹腔镜下全子宫切除术的患者随机分为对照组和研究组，各41例。对照组术中使用丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉，研究组术中使用七氟醚复合瑞芬太尼维持麻醉。对比两组麻醉质量、应激反应指标[皮质醇（Cor）、5-羟色胺（5-HT）]、认知功能[简易精神状态评价量表（MMSE）评分]及术后不良反应发生情况。结果：术后，研究组自主呼吸恢复、苏醒及拔管时间短于对照组；Cor、5-HT水平和不良反应总发生比例低于对照组；MMSE评分高于对照组（P<0.05）。结论：相比丙泊酚复合瑞芬太尼，腹腔镜下全子宫切除术患者采用七氟醚复合瑞芬太尼维持麻醉可提高苏醒质量，减轻应激反应，促使认知功能恢复，且不良反应少。

股骨远端骨折是临床上常见的一类骨折。随着内固定器械的发展、治疗理念与技术的提高，股骨远端骨折的治疗有了新的进展。本文就股骨远端的解剖结构，以及股骨远端骨折的发生机制与分型、临床诊断、治疗历史演变与研究方向作一综述。

遵循循证指南的制定方法与步骤，制定了《强直性脊柱炎中西医结合诊疗指南》。该指南针对临床医师比较关注的13个方面，共给出54条推荐意见，旨在规范强直性脊柱炎的诊疗工作，使患者得到合理、有效的诊治，从而改善其生活质量和预后。

目的：多方面评估一种新型功效组合物五环精华对油敏性皮肤的舒缓功效。方法：以上海地区34名18~60岁的油敏性肤质健康女性受试者为研究对象，采用自体前后对照的方法来评估长期使用五环精华对油敏性皮肤的舒缓功效。结果：受试者连续使用五环精华4周后，皮肤的多项生理指标得到显著改善，包括角质层含水量增加13.29%，经表皮失水下降11.72%，温度下降1.91%，油脂分泌量减少21.21%，红斑指数下降7.70%，黑色素指数下降4.54%，色度a^*值下降5.84%，色度L^*值增加5.68%，乳酸刺激2.5 min后评分下降58.16%（均P<0.01）。结论：对于油敏性皮肤，五环精华能够有效增加皮肤含水量，减少油脂分泌和色素沉着，缓解炎症状态，提亮肤色且刺激性小，显著改善皮肤屏障功能，说明其具有皮肤舒缓和修复功效。

目的：体内外评价紫归润唇膏的抗炎功效。方法：建立脂多糖诱导的RAW 264.7细胞炎症模型，检测紫归醇提物对一氧化氮生成的影响。建立卡泊三醇诱导的特应性皮炎样小鼠模型，研究紫归润唇膏对小鼠耳皮肤厚度、耳皮肤炎症的严重程度、组织病理及安全性的影响。结果：25~200 μg/mL紫归醇提物能够促进RAW 264.7细胞生长且显著降低一氧化氮水平。同时紫归润唇膏能够显著降低特应性皮炎样小鼠耳部厚度，降低湿疹面积及严重度指数（eczema area and severity index, EASI）评分，减少炎症细胞浸润，降低棘层增厚，改善小鼠耳廓皮损炎症情况，且对卡泊三醇诱导的特应性皮炎样小鼠肝脾肾无影响。结论：紫归润唇膏具有显著抗炎功效且具有安全性。

本文介绍近年来利用以甾醇脱氢酶为核心元件的生物合成法制备熊去氧胆酸的研究进展，并提出了该技术进一步发展所面临的挑战和未来的研究方向，旨在为熊去氧胆酸的生物合成研究提供参考。

近年来，真实世界研究作为重要的临床研究类型逐渐引起广大医务人员的关注。医院健康信息系统（health information system, HIS）/实验室信息系统（laboratory information system, LIS）中储存着海量的患者真实诊疗数据信息记录，因此如何基于HIS/LIS中的临床诊疗和实验室检查数据开展规范的临床研究是一个热门话题。本文从真实世界研究的概念入手，重点阐述医院HIS/LIS数据的特点，以及基于其开展真实世界临床研究关键环节和注意要点，以期为临床工作者和研究人员提供参考依据。

临床研究是基于临床实践提出科学问题并据此开展科学研究的一种重要形式，是医务工作者从事科学研究获取经费的重要来源，近年来在我国特别是“北上广深”等地区具有广泛影响。如工程师建造大楼需要设计图纸一样，医务工作者开展临床研究也需要一份参考，这份参考就是临床研究项目申请书。临床研究项目申请书撰写是申请科研项目的主要方式，一份好的项目申请书是叩开科学研究大门的敲门砖，也是通向临床研究科研之路的第一步。临床研究项目申请书通常包括申报人基本信息、项目书正文、立项意见等部分。而正文部分是临床研究项目申请书撰写的重点内容，通常包括立项依据、研究内容、技术路线、研究目标、创新性、预期成果、经费预算、项目组成员等内容。本文从临床研究选题切入，重点介绍项目申请书撰写时各个部分需要注意的细节要点，以期为临床医务工作者撰写临床研究项目申请书提供参考。

信效度检验是量表编制或汉化量表投入正式应用前的最后一步，能有效地测试量表的题目是否可以反映真实的被测量的理论变量的水平，并反映量表是否有效地测定到本身所打算测定的内容。本文从量表的信效度评价的方法入手，介绍信度评价指标（重测信度、分半信度、克朗巴赫α系数）和效度评价指标（内容效度、效标关联效度、结构效度）的定义和计算方式，并以汉化版《医患共享决策问卷》（SDM-Q-Doc）在医疗美容领域应用的信度与效度评价为例，进行SPSS统计学软件操作演示，以期为研究者编制量表或汉化量表后进行信效度评价时提供参考。

女性盆底的功能在于支持阴道、尿道、直肠等盆腔脏器保持正常的解剖位置，盆底功能障碍性疾病（pelvic floor dysfunction disease，PFD）是女性产后常见疾病类型，是影响我国女性身心健康的重要疾病类型，不容忽视。妊娠及分娩是影响PFD发生的高危因素，产后PFD目前已经上升为社会公共卫生问题。本研究从产后PFD发生的影响因素、评定方法及康复治疗方案进行文献综述，以期为日后社区医疗机构开展产后盆底康复训练方案的制订提供更多依据和参考。

目的： 探讨阿帕替尼致高血压的临床特点，为临床防治提供参考。方法： 从知网、PubMed等国内外数据库检索阿帕替尼致高血压的病例报告文献，分析患者基本情况、抗肿瘤治疗方案、高血压发生、干预和转归等情况。结果： 收集到26篇文献，患者共30例；男性12例，女性18例；年龄16~93岁，平均58岁。阿帕替尼日剂量500 mg和250 mg最普遍。19例高血压发生的中位时间为14（7，30）d，其中13例（68%）出现在服药15 d内。3级及以上高血压16例（53%），手足综合征和蛋白尿是常见的并发不良反应。绝大多数患者经阿帕替尼剂量调整和/或降压治疗后血压控制平稳，仅4例患者停用阿帕替尼。结论： 阿帕替尼致高血压多在用药2周内出现，3级及以上高血压常见，但多数患者的血压经阿帕替尼停药或减量治疗和应用降压药后可控。

抑郁症是现在最常见的一种心理疾病，治疗抑郁症的药物种类繁多。本文就抑郁症治疗药物的经济学研究进展进行综述，以近10年国内外已有相关文献为基础，成本-效果分析结果为主要依据，对不同类别药物内部或药物之间进行药物经济学研究分析。研究总结了不同类别治疗药物的经济性差别，以期为临床医生在选取安全、有效和经济的治疗方案时提供参考。

目的：改进Janus激酶抑制剂（JAKi）巴瑞替尼（baricitinib, 1）的合成工艺。方法：3-(氰基亚甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯（2）脱Boc得到中间体2-(3-氮杂环丁基亚基)乙腈盐酸盐（3），再经磺酰化反应得到2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈（4），再发生迈克尔加成反应得到1-(乙基磺酰基)-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈（5），最后与4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶发生偶联反应得到1。结果与结论：总收率为63.6%，纯度为99.9%（HPLC面积归一化法），目标终产物及关键中间体的结构经MS和¹H-NMR确证正确。该方法所使用的起始原料价廉易得。反应后处理简单，总收率较高，适合大量制备，可为巴瑞替尼的生产及其衍生物的合成研究提供参考。

开展临床研究离不开流行病学的方法学支撑。流行病学以医学为主的多学科知识为依据，利用观察和询问的方式调查社会人群的疾病和健康状况，描述疾病频率和分布，通过归纳、综合和分析提出病因假说，进而应用分析性研究对建立的病因假说进行验证，最后再通过试验研究来进一步证实。描述性临床研究也称为描述性流行病学研究，是指利用专门的调查资料或已有的资料，按照不同地区、时间或人群特征分组，把疾病或健康状况的分布情况真实地描绘、叙述处理。描述性临床研究是揭示疾病因果关系的最基础步骤，通过分析比较导致疾病或健康状况分布差异的可能原因，提出进一步研究的方向或防控策略设想，为后续开展分析性研究或试验研究奠定基础。本文从描述性临床研究的分类入手，介绍病例报告、病例系列研究、现况研究、纵向研究、生态学研究和筛检的概念，重点阐述现况研究的设计和实施要点，以期为研究人员开展描述性临床研究提供参考。

中药以药用植物为主，在我国已有数千年的应用历史，为中华民族的健康与繁衍做出了重要贡献。中药的活性成分是中药发挥功效的物质基础，明确中药中的活性成分组成并建立各活性成分的绿色、低成本获取技术是推进中药现代化的关键。随着合成生物学的发展及其在植物天然化合物绿色制造领域中的应用，合成生物技术不仅为中药活性成分的绿色、低成本、规模化生产提供了新途径，也将为明确中药的活性成分组成及其药效机制提供技术支撑与物质基础。本文以青蒿素、人参皂苷和淫羊藿素等中药活性成分的合成生物技术开发与应用为例，探讨合成生物学在推动中药现代化进程中的作用。

德尔菲专家会商法（Delphi method）是一种基于专家对某些问题做出独立评价的系统的、互动的定性研究方法。该方法具有函询和信息反馈、独立性、时间空间自由性、分析指标可控性和权威性等优点，近年来在临床研究方案构建、评价指标体系优化等方面得到了广泛应用。本文从德尔菲法概念入手，重点介绍德尔菲法的实施步骤、评价指标体系、具体指标计算方法和应用示例，以期为临床工作者和研究人员应用德尔菲专家会商法开展临床研究的定性分析提供参考。

化妆品中的功效成分如何透过皮肤屏障是化妆品行业的热点问题。微针技术通过微小的针头在皮肤表面形成微通道，可以促进化妆品中的功效成分渗透到皮肤深层，为传统的皮肤护理方法带来了革新。本文综述透皮吸收的途径和增加透皮吸收的方法，以及微针技术在化妆品透皮吸收中的研究进展，讨论微针技术在化妆品行业中的发展前景以及面临的挑战，以期为未来的研究和开发提供参考。