蛋白质是协调复杂生命过程的精密“分子机器”，具有巨大的医疗应用潜力。然而，因为蛋白质的一维氨基酸序列、三维结构和生物功能之间的关联复杂，所以设计蛋白质并将其工程化以实现预期的功能和特性是一个极其困难的挑战。目前，人工智能在各个领域均取得了革命性的进展，人工智能与蛋白质工程技术的结合已成为一种强大的新型蛋白质设计工具，可用于生成各类生物活性分子。本文介绍人工智能蛋白质模拟和设计领域的研究进展和应用，尤其是在生物医药创新开发应用中面临的挑战和前景。

近20年来，合成生物学在生物回路构建、生物元件标准化，以及各种基因组/代谢工程工具和方法的开发方面不断取得突破。合成生物学的快速发展正在改变生物技术行业的产业布局。目前，合成生物技术已广泛应用于天然产物合成、医学、能源、工业等多个领域。医药的需求也推动了合成生物学的发展，包括将体外催化技术应用于手性医药化学品的绿色制造，将异源途径整合到细胞中以有效生产药物等。合成生物学凭藉更经济、环境友好等突出特点，将颠覆一部分传统医药的制造方式。本文概要介绍合成生物学在手性医药化学品的绿色制造和植物天然产物的生物制造方面的应用进展。

目的：探究依折麦布与匹伐他汀联合治疗老年动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）对患者血脂、动脉粥样硬化斑块指标的影响。方法：将90例老年ASCVD患者随机分为对照组和观察组，各45例。对照组给予匹伐他汀钙分散片，观察组在对照组基础上给予依折麦布片。对比两组血脂水平、血脂代谢水平、动脉粥样硬化斑块指标、血管内皮细胞内质网应激水平和不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、中膜厚度、斑块横切面最大厚度、斑块横切面最大面积、斑块体积、血清载脂蛋白B、葡萄糖调节蛋白78、活化转录因子6和蛋白激酶B水平低于对照组；高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a、血清载脂蛋白A1水平高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依折麦布联合匹伐他汀治疗老年动脉粥样硬化性心血管病患者有利于控制患者血脂，提高血脂代谢水平，降低动脉粥样硬化斑块指标，改善血管内皮细胞内质网应激水平，不良反应发生率低。

中药以药用植物为主，在我国已有数千年的应用历史，为中华民族的健康与繁衍做出了重要贡献。中药的活性成分是中药发挥功效的物质基础，明确中药中的活性成分组成并建立各活性成分的绿色、低成本获取技术是推进中药现代化的关键。随着合成生物学的发展及其在植物天然化合物绿色制造领域中的应用，合成生物技术不仅为中药活性成分的绿色、低成本、规模化生产提供了新途径，也将为明确中药的活性成分组成及其药效机制提供技术支撑与物质基础。本文以青蒿素、人参皂苷和淫羊藿素等中药活性成分的合成生物技术开发与应用为例，探讨合成生物学在推动中药现代化进程中的作用。

目的：分析基于翻转课堂的混合式教学模式在骨科学本科教学中的应用效果。方法：选取参加骨科学学习的24名八年制学生和25名临床医学专业“4＋4”（以下简称“4＋4”）学生作为研究对象，其中八年制学生接受传统授课学习（对照组），“4＋4”学生接受基于翻转课堂的混合式教学模式学习（观察组）。比较2组学生的总成绩、理论考试成绩、见习成绩和对教学的满意率。结果：观察组学生的总成绩高于对照组学生，但差异没有统计学意义。2组学生理论考试成绩和见习成绩的差异也均没有统计学意义。2组学生对教学的总满意率相当，但观察组学生对教学的非常满意率显著高于对照组学生（P=0.03）。结论：在骨科学本科教学中应用基于翻转课堂的混合式教学模式可提高学生的学习效果，培养学生的自主学习能力，得到学生及教师的认可。

股骨远端骨折是临床上常见的一类骨折。随着内固定器械的发展、治疗理念与技术的提高，股骨远端骨折的治疗有了新的进展。本文就股骨远端的解剖结构，以及股骨远端骨折的发生机制与分型、临床诊断、治疗历史演变与研究方向作一综述。

决策树模型是一种有监督的机器学习方法，分类规则通常采取IF-THEN形式，分析结果常以树形图呈现，具有可解释性强、易于理解的优势，在灾害预测、环境监测、临床诊疗决策等领域均有广泛的应用。本文从决策树模型概念入手，介绍了决策树模型的一般构建步骤、分类与回归树（classification and regression tree, CART）决策树模型在临床研究数据分析中的应用，并应用SPSS软件示例CART决策树模型的构建过程和实现方法，以期为临床研究者采用决策树模型进行数据分析提供参考。

我国研究者发起的临床研究（investigator-initiated trial, IIT）数量持续增加，同时其研究质量问题也逐渐凸显。如何建设和优化医疗卫生机构IIT质量管理体系，提升研究质量，成为医疗卫生机构管理者关注的焦点之一。本文梳理国际/我国质量管理标准，结合IIT质量管理实践，提出应将质量管理的基本原则、要求和方法应用于医疗卫生机构IIT质量管理体系建设。医疗卫生机构管理者须根据IIT的特点建设与IIT相适宜的质量管理体系，以保障受试者的权益和安全，确保研究数据的真实性和可靠性。

队列研究是分析性流行病学一种重要研究类型，其本质上属于观察法。队列研究中，研究者不能根据自己的设想对研究进行处理或干预。通常，应根据研究对象目前或过去某个时期是否暴露于研究的因素或不同的暴露水平将研究对象分为不同组别，如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量组，再通过采集相关信息并随访观察一段时间后，观察登记不同暴露人群的结局事件发生情况，比较各组结局的发生率，从而评估和检验危险因素与结局的关系。本文从队列研究的基础概念入手，介绍队列研究的分类、样本量估算、队列研究设计的要点及应用等内容，以期为临床医务人员开展队列研究设计提供参考。

目的：分析1例老年男性前列腺增生伴泌尿系统和肺部感染的案例，探讨老年患者同时发生多部位感染时诊疗方案的确定及用药合理性。方法：患者入院后出现感染指标升高和呼吸系统症状，须结合患者情况确定抗感染方案，分析抗感染药物联合使用的合理性。结果：医师、临床药师共同确立抗感染的方案、药师进行药学监护，患者情况逐渐好转。结论：本例反映了在感染性疾病治疗过程中需要医生与药师合作调整治疗方案，守护病患健康。

目的：探讨消积止咳口服液辅助氨溴索口服液在小儿支原体肺炎治疗中的应用效果。方法：收集2020年6月—2022年9月在江西省南丰县人民医院接受治疗的支原体肺炎患儿50例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各25例。两组均给予镇咳、化痰等基础治疗，在此基础上，对照组采用氨溴索口服液治疗：6个月~2岁，1.5 mL/次；2~6岁，2.5 mL/次；6~12岁，5 mL/次；3次/d。观察组在对照组基础上联合消积止咳口服液治疗：1周岁以内，5 mL/次；1~2岁，10 mL/次；3~4岁，15 mL/次；5岁以上，20 mL/次；3次/d。两组均治疗2周。观察两组体温恢复正常时间、住院时间、症状消失时间、体液免疫水平、血清炎症指标和疗效。结果：观察组体温恢复正常时间、住院时间均短于对照组（P<0.05）。观察组咳嗽、肺部病灶、肺部啰音消失时间均早于对照组（P<0.05）。干预后，两组CD3⁺、CD4⁺水平较治疗前明显提高，且观察者高于对照组（P<0.05）；而IgM、IgA水平则明显下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。干预后，两组hs-CRP、IL-6水平低于同组干预前，且观察者低于对照组（P<0.05）；而IL-10水平则高于同组干预前，且观察者高于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为96.00%（24/25），高于对照组的72.00%（18/25，P<0.05）。结论：消积止咳口服液辅助氨溴索口服液治疗小儿支原体肺炎的效果较好，可以缩短患儿体温恢复正常时间、住院时间及症状消失时间，增强患儿体液免疫，提高治疗效果。

目的: 观察雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗狼疮性肾炎（LN）的临床效果及安全性。方法: 选取LN患者80例，随机分为对照组和实验组，各40例；对照组予甲泼尼龙联合他克莫司治疗，实验组予雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗；对比两组临床疗效、生化指标[白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）、补体C3、补体C4、24 h尿蛋白]及不良反应发生情况。结果: 治疗1个月后，实验组总有效率、ALB、补体C3、补体C4水平均较对照组高，SCr水平、24 h尿蛋白含量较对照组低（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 采用雷公藤多苷片联合甲泼尼龙和他克莫司治疗LN患者疗效较好，可改善生化指标，且药物安全性也较好。

目的：合成华法林钠生产工艺中产生的杂质WF-Z1~WF-Z6；方法：以2’-羟基苯乙酮（SM-1）为起始原料与碳酸二甲酯（SM-2）进行缩合反应生成4-羟基-1-苯并吡喃-2-酮（WF-1），然后与4-苯基-3-丁烯-2-酮（SM-3）进行迈克尔加成反应得到3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素（WF），最后在酸性条件下与甲醇，乙醇或异丙醇进行缩酮反应得到相应的目标杂质WF-Z1~WF-Z6。结果：目标杂质采用液相联用质谱（LCMS），核磁共振氢谱（¹H NMR），核磁共振碳谱（¹³C NMR）等检测手段鉴定了其化学结构。结论：合成的杂质可以作为华法林钠工艺杂质的杂质对照品，且本工艺路线起始原料廉价易得，有望用于工业化生产。

目的：以儿童过敏性疾病临床诊疗数据为基础建立专病数据库，为开展多学科诊疗提供数据支撑，更大程度地发挥信息技术在推动临床诊疗水平提升、医学科研进步等方面的作用。方法：基于2013年1月—2018年7月在上海市儿童医院就诊的过敏性疾病患儿临床诊疗数据，通过提取—转化—加载技术，统一清洗后存储为临床业务数据。将原业务系统中的结构化指标进行映射和归一化处理，人工标注非结构化内容，并利用自然语言处理技术进行后续结构化数据处理，最终建立数据模型，构建儿童过敏性疾病专病数据库。结果与结论：该专病数据库包含16个条目、60个字段共6个主题数据模块，完成了对333 029例过敏性疾病患儿临床诊疗数据的采集和标准化，可为后续以数据库为基础的专科管理和辅助决策提供支撑，实现海量临床数据的存储、挖掘和分析。

德尔菲专家会商法（Delphi method）是一种基于专家对某些问题做出独立评价的系统的、互动的定性研究方法。该方法具有函询和信息反馈、独立性、时间空间自由性、分析指标可控性和权威性等优点，近年来在临床研究方案构建、评价指标体系优化等方面得到了广泛应用。本文从德尔菲法概念入手，重点介绍德尔菲法的实施步骤、评价指标体系、具体指标计算方法和应用示例，以期为临床工作者和研究人员应用德尔菲专家会商法开展临床研究的定性分析提供参考。

蛋白质药物具有作用机制清晰、作用特异性强、不良反应少等优势，临床应用前景巨大。蛋白质的稳定性是蛋白质药物的一项非常重要的指标，对于其成药性、安全性和有效性都至关重要。近年来，人工智能辅助的蛋白质改造工程逐渐发展成为一种高效的蛋白质分子设计新策略，并被广泛应用于蛋白质稳定性预测、药物设计和抗体优化等方面。本文介绍主要的人工智能辅助的蛋白质稳定性优化方法，讨论不同种类优化方法的优劣及其在蛋白质药物设计和优化中的应用，探讨人工智能在蛋白质稳定性设计中的挑战和前景，以期为研究者们开发更稳定、更高效的蛋白质药物提供新的思路。

目的：探讨硝苯地平缓释片联合美托洛尔治疗对于心动过速高血压患者的价值。方法：纳入2022年1月—2022年12月江西省井冈山市第二人民医院高血压患者80例。采取随机数字表法进行分组，两组各40例。对照组口服硝苯地平缓释片治疗，10~20 mg/次，1次/d，酌情适当增减药物服用次数与剂量，每日最大剂量不超过40 mg。观察组在对照组基础上联合美托洛尔治疗，12.5 mg/次，2次/d，清晨口服。两组均治疗8周。观察两组患者的微量尿蛋白水平、血压变异性指标、心功能指标、血压水平、疗效以及不良反应的发生情况。结果：干预后，两组微量尿蛋白水平均低于同组干预前（P<0.05），且观察者低于对照组（P<0.05）。两组夜间舒张压变异（nocturnal diastolic blood pressure variation，nDS）、白天舒张压变异（daytime diastolic blood pressure variation，dDS）和24 h舒张压变异（24-hour diastolic blood pressure variation，24 h DS）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；而夜间收缩压变异（nocturnal systolic blood pressure variation，nSS）、白天收缩压变异（daytime systolic blood pressure variation，dSS）及24 h收缩压变异（24-hour systolic blood pressure variation，24 h SS）水平，观察组低于对照组（P<0.05）。干预后，两组左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）水平均低于同组干预前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而两组左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）则高于同组干预前（P<0.05），且观察者高于对照组（P<0.05）。两组干预后收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）水平均低于同组干预前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组治疗总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的77.50%（31/40，P<0.05）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：硝苯地平缓释片联合美托洛尔治疗高血压价值较高，可以改善患者微量尿蛋白水平、血压变异性指标、心功能、血压、疗效，不增加患者不良反应。

目的：对上海市奉贤区乡村医生的工作满意度及其影响因素进行调查分析。方法：于2023年1月选取上海市奉贤区22家社区卫生服务中心的乡村医生作为调查对象，采用明尼苏达工作满意度问卷调查其工作满意情况及影响因素。结果：单因素分析结果显示，性别、学历、月收入、所在单位是否为全科医学“5+3”或“3+2”培训基层实践基地、所在村卫生室是否有家庭医生驻村指导、是否参加家庭医生团队或工作室工作是对奉贤区乡村医生工作满意度具有统计学意义的影响因素（P<0.05）。进一步采用Bonferroni检验法进行两两比较，初中及以下学历组、高中/职高/中专学历组的工作满意度高于大专组（P<0.0083），高中/职高/中专学历组的工作满意度高于本科及以上组（P<0.0083），收入为3 000~5 000元组的工作满意度高于3 000元以下组（P<0.017）。多元线性回归分析结果显示，性别、月收入、是否参加家庭医生团队或工作室工作对奉贤区乡村医生的工作满意度具有正向影响，学历对其工作满意度具有负向影响。结论：建议政府与相关部门增加乡村医生的农村卫生人才补贴额度，提升乡村医生的工资和福利待遇，通过调整绩效工资与奖金分配机制确保其多劳多得、优劳优得。

随着医药卫生体制改革的深入，我院率先提出基于医院全质量管理理念的临床药师发展新模式，通过建立临床药师驻科工作制，探索药学服务新标杆，为公立医院临床药学转型发展提供了一条可行之路。

药品是一种特殊商品，药品安全关系公众的生命健康。药品的储存与养护是药品流通环节中质量管理的关键环节，是保障药品安全有效可及，防止药品内在质量变异的重要手段。笔者从《药品经营质量管理规范现场检查指导原则》中对药品储存与养护的规定条款入手，汇总了药品批发企业在药品储存与养护环节中出现的主要缺陷，分析出现缺陷的原因，为药品市场监督检查工作和药品批发企业合理开展储存与养护工作提出建议。

目的: 通过对比不同厂家生产的已通过或视同通过一致性评价的盐酸坦索罗辛缓释胶囊样品在4种释放介质中的释放曲线，比较其体外释放差异。方法: 分别以pH 6.8磷酸盐缓冲溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲溶液、pH 1.2盐酸溶液和水作为释放介质测定释放曲线，其相似度用相似因子（f₂）法分析。结果: 自研生产的3批产品在4种介质中的释放曲线均与参比制剂高度相似。A企业产品在4种介质中、C企业产品在3种介质中、B和D企业产品仅在2种介质的释放曲线与参比制剂相似。结论: 不同厂家制剂的释放行为有很大差异。